接種時期選定の参考 （新）
コロナの感染（１回目～３回目）に対して免疫系、特に液性免疫（抗体）がどのように応答していったのかを紹介します。
「3-5-1．コロナ（１回目）」、「3-5-2．コロナ（２回目）」、「3-5-3．コロナ（３回目）」のデータを再掲します。
| コロナ 感染歴 |
発症年月 | 種類 |
| １回目 | 2020年夏 | 湘南コロナ （おなかのコロナ） |
| ２回目 | 2023年1月 | オミクロン BA.5 |
| ３回目 | 2024年1月 | オミクロン BA.2系 XBB.1系? BA.2.86.1系? |
| SARS-CoV-2 の感染による COVID-19 歴 |
１回目 | ２回目 | ３回目 | |||||
| 2020.夏 | 2023.01.08 | 2024.01.28 | ||||||
| 変異型 | 湘南コロナ | BA.5 | BA.2系 | |||||
| 経過日数２回目 | 15 | 24 | 66 | 85 | 339 | 409 | 416 | |
| 経過日数３回目 | 24 | 31 | ||||||
| 抗Ｎ抗体 C.O.I |
（＋） estimate |
（＋） 2.8 |
（＋） 27.7 |
（＋） 44.8 |
（＋） 7.8 |
（＋） 51.4 |
||
| 抗Ｓ抗体 ：湘南対応 |
（＋） estimate |
|||||||
| 抗Ｓ抗体 ：武漢専用 |
（－） | （－） | （－） | |||||
| 抗Ｓ抗体 ：オミクロン対応 |
（－） 0.6 |
（＋） 183.0 |
||||||
| 中和試験 ：湘南 |
×1280 estimate |
|||||||
| 中和試験 ：BA.5 |
×10 | ×40 | ||||||
| 中和試験 ：XBB.1.5 |
×5 | |||||||
コロナウイルス粒子表面には スパイク と呼ばれるタンパクの突起が出ています。
スパイクは三量体であり、各単体の先端は ＲＢＤ（レセプター結合部位）と呼ばれる部位になっています。
ＲＢＤは、主に細胞膜表面にある ＡＣＥ２（エース・ツー）と呼ばれる受容体に結合します（ACE2 を使った細胞内への侵入）。
次図は、かなり歪んだイメージ図なので、もう少し正確な姿は「3-2．コロナウイルスの構造」で確認してください。
もう少しまともな図がこちらになります（原図を改変）。
赤い輪っかで囲んだ部分が ＲＢＤ です。
ＲＢＤはコロナウイルスが細胞に侵入するための大事な道具なのですが、大阪大学等の研究によると、構造的によく保存されている部分（コア領域：変異が起こりにくい）と構造的に変化しやすい部分（ヘッド領域：変異が起こりやすい）とに分けることができるようです。
参考報告：「将来発生するSARS類縁ウイルスに有効なワクチンへ―多様なウイルスに対抗する抗体を効率的に誘導する方法の開発」（2021年、大阪大学、日本医療研究開発機構）
そして自然な感染ではＲＢＤヘッド領域のエピトープに対する抗体が多く作られるようです。
「ＲＢＤヘッド領域に対する抗体」はウイルス中和能力が強い（ＡＣＥ２との結合を阻害する能力が強い）のですが、ヘッド領域は変異が起こりやすいので、ヘッド領域に結合する抗体はすぐに無効な抗体になるようです。
| 抗Ｓ抗体 （のエピトープ） |
抗体の中和能力 | 抗体結合部位である エピトープの変異 |
| ＲＢＤ頭部に 近いほど |
強い | 多い |
| ＲＢＤ頭部から 遠いほど |
弱い | 少ない |
こうした性質を考慮し、ここでは次図のように単純化して考察することにします。
抗体 は次のように表示します。
抗体には交差反応性も少しあると考えます。
抗Ｓ抗体が無いのに中和試験の結果が「１０倍」となったことについては、糖鎖に結合する抗体などによる中和作用などが考えられます。「補足説明７：感染例」ではいろいろと研究していますが、ここでは詳しく説明しません。
「BA.5」に対する抗Ｓ抗体の量（183.0 U/mL）はそれなりの中和活性を示すのに十分な量であり、抗体測定とほぼ同時期の血清を用いた「BA.5」の中和試験で「160倍以上（～320倍～640倍など）」の結果が出てもおかしくないのに、実際の結果は「40倍」とかなり低くなりました。
もし、３回目の感染ウイルスを使った中和試験があったならば、先行感染の「BA.5」を使った中和試験と同じ程度の「４０倍前後」の結果になったでしょう。
両者の共通エピトープに対する抗体がたくさんあるわけですから、当然のことではあります。
ここでは、私の経験した３回の感染を扱い、液性免疫（抗体）を中心に見ましたが、次はより一般的な状況を想定して、免疫全体での応答を見てみましょう。